2024年7月26日

晚期肺癌的治疗策略在近年来经历了显著的变革，尤其是免疫治疗的引入，为患者提供了新的希望。然而，随着治疗模式的多样化，临床决策的复杂性也随之增加，需要综合考虑多种因素制定方案。此外，免疫治疗耐药问题、免疫相关毒性反应的管理以及驱动基因阳性NSCLC的免疫治疗可能性，都是当前研究和临床实践中的热点问题。

从免疫单药到多种免疫联合模式的策略演进

在过去的十余年间，以免疫检查点抑制剂（ICI）为代表的免疫治疗发展迅猛，免疫单药治疗及不同联合治疗模式的探索展现出了振奋人心的疗效，重塑了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局。

双免联合治疗模式已取得了一定的阳性结果。如Checkmate 9LA研究、CheckMate 227研究等均显示出了双免联合治疗在晚期NSCLC中的治疗潜力，但是该治疗模式的免疫相关毒性反应（irAEs）发生率较高，临床应用时必须密切监测，以早期识别，及时处理。

从耐药机制切入，应对免疫耐药的多种情况

免疫治疗已成为晚期驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗的标准选择，但耐药问题不可避免。免疫耐药的机制涉及肿瘤自身和肿瘤外的多方面因素，目前主要将免疫耐药机制分为三方面：肿瘤内源性机制（主要是具有免疫调节功能的基因出现原发或获得性突变）、肿瘤外源性机制（与免疫细胞、基质细胞、内皮细胞和其他非细胞成分组成的高度复杂和动态的局部环境有关）和宿主相关机制。不同患者的耐药机制存在差异，在免疫治疗进展后再次行组织学活检有助于明确其耐药机制并探索针对性的处理方案。

驱动基因阳性晚期NSCLC，免疫治疗是否可行？

既往研究证实，EGFR-TKIs耐药后，免疫单药、免疫联合含铂化疗、免疫联合化疗和抗血管药物的总体耐受性良好，不良反应谱与驱动基因阴性NSCLC相似。但ICIs与不同靶向药物联用的安全性风险存在差异，如EGFR-TKIs与ICIs联用存在很高的安全性风险，故不推荐同时使用。而靶向药物和ICIs序贯使用时需要关注洗脱期，避免靶向药物与ICIs可能的叠加不良反应。洗脱期的设定需要考虑前序药物的半衰期、器官功能恢复情况及疾病进展情况，平衡治疗安全性与疗效获益。

行业资讯参考来源：《晚期肺癌治疗研究进展与挑战》