2024年8月2日

近年来，抗体偶联药物（ADC）临床研究异常火热。德曲妥珠单抗（DS-8201/T-DXd）作为肺癌领域首个获得FDA批准的ADC，为HER2突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）带来新曙光。

德曲妥珠单抗研究进展与未来方向

数十年来，针对HER2靶点，研究者已开展了数项不同药物相关的临床研究。但截止目前，除德曲妥珠单抗之外，其他药物研究进展缓慢，整体上传统疗法的客观缓解率（ORR）较低，约不到30%。

德曲妥珠单抗在该领域已取得非常大的突破，在HER2突变NSCLC患者中的ORR可达约50%，改变了此类患者的治疗困境，填补了领域空白。此前DESTINY-Lung01/02研究已在国际会议上多次公布结果，随着随访时间的延长，我们看到，德曲妥珠单抗在HER2突变晚期NSCLC患者中显示优异疗效和良好安全性的证据越来越充分。

Dato-DXd研究进展与未来方向

TROPION-PanTumor02是一项在中国开展的、多中心、多队列的I/II期临床研究，它最关键的问题在于探索了Dato-DXd在所有晚期或转移性实体瘤患者中的疗效。TROP2在多种实体瘤中显示高表达，在NSCLC同样高表达。根据ADC的作用原理，其抗体部分将ADC带到表达TROP2抗原的肿瘤细胞，并通过内吞作用和蛋白酶的作用，将“核导弹”即细胞毒药物释放，最终攻击癌细胞。这过程中有两个关键因素：第一，哪类肿瘤细胞携带TROP2蛋白过表达越高，受到攻击的肿瘤细胞越多或密度越大。第二，肿瘤细胞对ADC携带的细胞毒药物越敏感，疗效会越好。

ADC是一种新型的疗法和治疗模式，目前我们对它的了解并不是非常充分。例如ADC副作用的处理问题、出现耐药的机制、药物本身对肿瘤细胞的影响等，有很多问题并没有完全了解清楚。因此未来非常重要的方向之一是，解答目前出现的问题以更好的克服难题，这是临床亟需的研究方向。

行业资讯参考来源：《中国临床肿瘤学年度进展研讨会》